王伯初教授联合谭俊教授在国际顶级学术期刊Nature Communications《自然·通讯》发表重要研究成果“The E3 ubiquitin-protein ligase Trim31 alleviates non-alcoholic fatty liver disease by targeting Rhbdf2 in mouse hepatocytes”。该成果解决了国际上针对iRhom2是否存在内源性蛋白酶体降解过程的问题，为开发非酒精性脂肪肝炎(NASH)创新药物奠定了重要基础。

近年来，随着我国人民生活水平的不断提高，非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的发病率不断攀升，但目前针对NAFLD/NASH的发病机制尚不清楚，亦缺乏相应有效的防治手段。全球进入三期临床研究的NASH药物均宣告失败，而且全球范围内尚无针对该适应症的治疗药物获批上市。谭君教授团队2021年在Hepatology上发表关于iRhom2促进NAFLD发生发展机制的重要成果后，继续围绕iRhom2为核心的调控过程，探索iRhom2在NAFLD/NASH发生发展过程中的闭环信号通路，寻求防治NAFLD/NASH的新策略。

围绕这一科学问题，课题组运用多种功能性转基因动物模型、组学与生物信息学联合分析，解决了国际上针对iRhom2是否存在内源性蛋白酶体降解过程这一悬而未决的问题，阐明了三域蛋白家族成员Trim31是作为iRhom2内源性抑制因子参与其蛋白酶体降解的主要成员。Trim31靶向催化iRhom2蛋白K48泛素化链，促进iRhom2蛋白酶体降解，从而减少iRhom2下游炎性信号和脂质代谢信号通路的异常活化，进而显著降低肝脏中炎性因子的水平，肝细胞损伤，早期胶原纤维的生成和糖代谢的紊乱。这一成果的发现也为iRhom2直接介导NAFLD/NASH的发生发展和机体内源性负调控过程构建了完整的闭环信号通路。Trim31有望成为治疗NAFLD/NASH的新靶点，有可能成为NASH创新药物开发的新突破口。研究成果为团队从药用植物中寻找活性成分，开发NASH创新药物奠定了重要基础。