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AFM | 重组人发角蛋白-调控脊髓损伤后神经炎症,促进神经再生
发布日期 : 2023-03-20编辑 : 郝石磊 浏览次数 :

脊髓损伤导致运动功能丧失以及严重的并发症,致死致残率高,缺乏有效临床治疗方案。小胶质细胞作为神经系统中的免疫应答细胞,在脊髓损伤过后诱导神经炎症,加重组织损伤和阻碍神经再生。因此在脊髓损伤后靶向调节小胶质细胞表型是一种具有潜力的治疗策略。


基于此,课题组 和重医附一院神经外科 夏海坚主任医师联合的科研团队 利用重组表达技术对全部17种人发角蛋白的抗炎性能进行了深入研究,最终发现重组人发角蛋白33A(RK33A)在调控神经炎症方面具有出色性能。在脊髓损伤过后,RK33A能够通过调节神经炎症,可减少胶质瘢痕的形成,促进运动功能的恢复以及神经再生。该研究成果以“Role of Trichocytic Keratins in Anti‐Neuroinflammatory Effects After Spinal cord injury“发表在《 Advanced Functional Materials》(https://doi.org/10.1002/adfm.202212870)。研究生 钟文杰史东杰周俊杰为共同第一作者,重庆大学生物工程学院 郝石磊副教授和重医附一院神经外科 夏海坚主任医师为该文共同通讯作者。
该研究首先利用原核重组表达技术,制备了全部17种重组人发角蛋白,利用qRT-PCR筛选具有小胶质细胞M2极化调控效应的亚型,随后利用免疫荧光和流式细胞术确认重组人发角蛋白33A(RK33A)是最具免疫调控效力的角蛋白亚型。在未添加外源性细胞因子的情况下,RK33A即有降低M1亚型,提高M2亚型极化的能力。 随后,利用静电纺丝技术,制备了重组人发角蛋白纳米纤维,并植入于大鼠T9半横断脊髓损伤模型中,观察到大鼠运动功能改善、髓鞘丢失减少和组织新生。 动物体内进一步证实重组人发角蛋白纳米纤维植入能够调节致伤灶小胶质细胞的M2极化并且减少全身炎症。

【总结】

脊髓损伤后的神经炎症是重要治疗靶点。该研究为脊髓损伤的治疗提供了新策略,首次发现重组人发角蛋白可调控神经炎症,治疗脊髓损伤。文中明确了RK33A是极具潜力的伤后桥接支架构建材料,具有优异的小胶质细胞M2表型调控能力。
原文链接:
https://doi.org/10.1002/adfm.202212870